环氧乙烷（EO）灭菌审核方重点关注的3大问题梳理

       在医疗器械行业，无菌器械占了很大比例。目前行业中经常被采用的灭菌方式有环氧乙烷（EO）灭菌、辐照灭菌，蒸汽灭菌以及其他不经常使用的非常规灭菌方式，如化学溶液杀菌，以及无菌过滤除菌等方式。在这些灭菌方式中，环氧乙烷灭菌作为一种控制方便、经济实惠的方式，被绝大多数医疗器械企业作为一种方法并普遍采用。
       而无菌医疗器械的灭菌，无论对国内监管部门还是对第三方认证机构来说，都是重点关注的过程。目前，适用于环氧乙烷灭菌的国标是GB18279.1-2015/ISO11135-1:2007，国际标准是ISO11135:2014。这些标准规定了环氧乙烷灭菌过程确认和日常监管等方面的内容和要求。生产企业要符合这些要求，才能通过国内外监管方的审核。
       那么企业应该如何才能符合这些标准，满足监管方的要求呢？
       首先，从硬件方面讲，要有完善的灭菌设施和实验室设备。很难想象落后的设施设备能满足灭菌确认和日常控制的要求，更加不用说通过监管方的审核。比如无线传感器的使用。在更早些时候多数EO灭菌企业在灭菌确认过程中采用的是有线的探头。这种落后的方式造成了灭菌柜密封性难以保证、探头的布放困难（要求在装载产品包装中）等实际问题。另外实验室要求也是一个很重要的方面。例如，在环氧乙烷残留检测中气相色谱仪的使用等。
       其次，完善的灭菌现场管理，决定了灭菌过程的安全和有效进行。灭菌现场的科学管理，是保证环氧乙烷灭菌活动得到控制的重要手段。往往很多企业在这个重要的过程中，没有制定完善的现场管理制度，或者有制度而没有认真执行，使得监管方难以认同。比如气体的管理和实际使用记录，是很多企业没有认真考虑的环节。如果气体的管理不善，实际使用记录与气体采购量、钢瓶的追溯性等方面不能达到一致，或者企业没有证据证明这些环节的一致性，那么会被监管方开出不符合项。
       再次，要有完备的灭菌确认过程和日常控制过程的知识和能力。环氧乙烷灭菌确认是个非常复杂的过程。该过程中要考虑的问题点多，既要关注确认过程的整体逻辑关系，又要在每个阶段考虑各种参数的符合性。企业如果不具备充分的灭菌确认工程师实力，是很难真正符合标准要求的。很多情况下，灭菌确认报告往往在逻辑关系方面存在疏漏，代表性产品的选取、装载模式的考虑，各个关键阶段节点的参数要求没有明确下来等等情况。这些关键节点是灭菌确认过程的规定性内容，这些方面也正是监管方关注的重点。